Hjärtglykosider: läkemedelsnamn och egenskaper

Klassificering och namn på droger

Hjärtglykosider (CG) tillhör gruppen kardiotoniska läkemedel (förbättrar kontraktil aktivitet och ökar effektiviteten hos hjärtat).

Alla SG är ämnen av vegetabiliskt ursprung. Nu har cirka 350 artiklar av läkemedel med kardiotonisk aktivitet tilldelats, men endast ett par dussin används i medicin. Syntetiska glykosider används endast i begränsad omfattning i vissa länder.

SG-klassificering efter ursprung:

1. Läkemedel från fingerborgsgruppen (Digitalis):
   1. Lila - Digitoxin (ej använt de senaste åren);
   2. Woolly - Digoxin, Celanide;
2. Strophanthus grupp:
   1. Strofantin K;
   2. Etrophantin G;
3. Liljekonvalj (Convallaria majalis) preparat:
   1. Korglikon;
   2. Liljekonvalj tinktur;
4. Spring adonis grupp (Adonis vernalis):
   1. Infusion av adonisört.

Egenskaper för SGs genom deras farmakokinetiska egenskaper:

1. Icke-polär - lipofil (Digitoxin). De adsorberas nästan fullständigt i mag-tarmkanalen, binder fast till blodplasmaalbumin och utsätts för enterohepatisk cirkulation. De har en mycket uttalad kumulativ effekt. De börjar agera på 1,5-2 timmar, elimineras från kroppen på 14-21 dagar
2. Måttligt polär (Digoxin, Celanide). De har bra absorption, binder till proteiner med 20-30%, biotransformeras delvis av levern, utsöndras i avföring och urin. De kan samlas i kroppen. Effekten börjar efter 30-120 minuter (med parenteral administrering - 5-30 minuter), fullständig eliminering observeras efter 5-7 dagar.
3. Polar (Strofantin, Korglikon). De absorberas dåligt i mag-tarmkanalen (avsedd främst för intravenös administrering), metaboliseras inte och utsöndras oförändrat via njurarna. De har kumulativa (ackumulerande) förmågor. Effekten börjar inom 5-10 minuter, eliminering efter 1-3 dagar.

Modern forskning inom farmakognosi syftar till utveckling av kemiska metoder för omvandling av naturliga glykosider till läkemedel med förbättrade farmakoterapeutiska egenskaper, odling av växter med ökat innehåll av SG med agrotekniska metoder och sökandet efter nya metoder för att få fram råvaror till läkemedel .

Lista över läkemedel från hjärtglykosider av vegetabiliskt ursprung:

• Strofantin;
• Digoxin;
• Digitoxin;
• Korglikon;
• Celanid;
• Adonisider.

Även i klinisk praxis används semisyntetiska SG:er - metylazid, acetyldigoxin.

Läkemedlen finns i form av tabletter eller ampuller för intravenös administrering.

Handlingsmekanism

Hjärtglykosider är komplexa kvävefria föreningar av vegetabiliskt ursprung med en selektiv kardiotonisk effekt (de kan öka myokardiell kontraktilitet, stroke och minutblodvolym utan att öka syreförbrukningen).

En glykosidmolekyl består av två delar:

1. Glykon är ett socker som bestämmer läkemedlets farmakokinetik (förmåga att lösas upp i vatten, fetter, syror, passage genom cellmembranet, absorptionshastighet i matsmältningskanalen, bindningsstyrka med plasmaproteiner, affinitet med receptorer).
2. Aglykon är en struktur som är ansvarig för verkningsmekanismen och farmakodynamiken (direkt de kliniska effekterna av att ta en substans).

När de kommer in i kroppen interagerar SG:er med receptorer som kallas endodiginer, som finns i myokardiet, skelettmuskler, glatta muskelfibrer, lever, njurar och blodkroppar.

Den kardiotoniska verkningsmekanismen för hjärtglykosider är förknippad med förmågan att:

• hämma aktiviteten av Na-K-ATP-as (ett enzym som ansvarar för natrium-kaliumpumpen), vilket minskar cellrepolarisering;
• bildar komplex med Ca-joner²⁺ transportera dem inuti kardiomyocyten;
• stimulera frisättningen av joner från det sarkoplasmatiska retikulumet till den fria cytoplasman.

Som ett resultat av dessa processer ökar koncentrationen av funktionellt aktivt Ca²⁺ inuti kardiomyocyten. Denna jon neutraliserar troponin-tropomyosin-komplexet och frisätter aktinproteinet, som interagerar med myosin för att bilda grunden för hjärtkontraktion. Dessutom Ca-joner²⁺ aktivera myosin ATP-as, som förser den kontraktila processen med nödvändig energi.

Inverkan av Ca-joner²⁺ om hjärtaktivitet:

• Ökad hjärtrytm;
• Pulsacceleration;
• Ökad myokardexcitabilitet och pacemakerautomatism.

Följaktligen, under påverkan av hjärtglykosider, blir hjärtats arbete mer ekonomiskt, eftersom de optimerar användningen av ATP och behovet av syre.

Farmakologiska effekter av att ta glykosider:

1. Positiv inotrop effekt. Styrkan hos myokardiella sammandragningar ökar, systolen förkortas, vilket resulterar i att slagvolymen av blod och hjärtminutvolymen återgår till det normala. Delvis på grund av frisättningen av katekolaminer och en ökning av tonen i det sympatiska nervsystemet.
2. Negativ kronotropisk verkan. Förlängning av diastole (tiden för vila av myokardiet och fyllning av kranskärlen med blod) och en minskning av hjärtfrekvensen.
3. Negativ dromotrop effekt. Sakta ner impulsens passage genom hjärtats ledande system (från sinus till atrioventrikulär nod).
4. Diuretisk verkan. Hos patienter med dekompenserad hjärtsvikt och vätskeretention i kroppen på grund av förbättrad njurcirkulation och hämning av Na-jonreabsorption⁺ i distala tubuli ökar daglig diures.
5. Sedation.
6. Stärkande tarmrörlighet, gallblåsanton.

Hemodynamiska effekter av att ta hjärtglykosider:

• Förstärkning och förkortning av systolens varaktighet;
• Ökning i minut blodvolym, vänsterkammars ejektionsfraktion;
• Diastole förlängning;
• Minskad hjärtfrekvens (påverkan på vagusnerven);
• Närmar sig hjärtats normala storlek;
• Minskad ventryck;
• Optimering av blodtillförseln till hjärtmuskeln (förbättring av subendokardiellt blodflöde, reologiska egenskaper hos blod);
• Minskad volym av cirkulerande blod, myokardiell syreförbrukning;
• Normalisering av trycket i den lilla cirkelns kärl, minskar risken för lungödem, förbättrar gasutbytet, blodsyremättnad;
• Eliminering av ödem.

Indikationer och kontraindikationer

Indikationer för användning av SG:

1. Akut och kronisk hjärtsvikt på grund av nedsatt kontraktil aktivitet. (Oftast ordineras glykosider till patienter med kronisk CHF II, III eller IV funktionsklass).
2. Förmaksflimmer (takysystolisk form);
3. Paroxysmal, supraventrikulär, atriell takykardi;
4. Vegeto-vaskulär kardioneuros.

Listan över kontraindikationer för användning av hjärtglykosider:

• Svår bradykardi;
• Atrioventrikulärt block II-III grad;
• Morgagni-Adams-Stokes syndrom, WPW;
• polytopisk extrasystol;
• Hjärtsvikt med diastolisk dysfunktion;
• Akut koronarsyndrom;
• Sick sinus syndrome (utan en installerad pacemaker);
• Infektiös myokardit;
• Konstriktiv perikardit;
• Ventrikulär takykardi;
• Elektrolytobalans: hypokalemi, hyperkalcemi;
• mitralklaffstenos;
• Hypertrofisk kardiomyopati (obstruktiv form);
• Aneurysm i bröstaorta;
• Hypertrofisk subaortastenos;
• Hjärt-tamponad;
• Carotid sinus syndrom;
• Restriktiv kardiomyopati;
• Arytmier orsakade av glykosidförgiftning i historien;
• Kronisk njursvikt med programmerad hemodialys;
• Överkänslighet mot alla hjärtglykosider.

Dessa läkemedel kräver individuell dosval (för långtidsbehandling titreras den i 7-10 dagar) och regelbunden övervakning av patientens kliniska tillstånd (EKG, blodelektrolyter - K, Ca, Mg).

Om intravenös administrering är nödvändig delas dosen av läkemedlet upp i 2-3 doser.

Dosjustering krävs för patienter med:

1. Sjukdomar i sköldkörteln. Vid hypotyreos bör dosen av hjärtglykosider minskas. Vid tyreotoxikos finns en relativ resistens mot SG.
2. Malabsorptionssyndrom, kort tarm. På grund av försämrad absorption av läkemedlet krävs en ökning av dosen.
3. Allvarlig andningspatologi (ökad känslighet för glykosider).
4. Elektrolyt obalans. Hög risk att utveckla digitalisförgiftning och arytmier.

Hos äldre patienter och försvagade patienter förlängs eliminationsperioden för läkemedlet, vilket ökar risken för biverkningar och överdosering.

Interaktion mellan glykosider och andra läkemedel som kräver dosjustering:

1. Adrenomimetika - Adrenalin, selektiva β-agonister (inkompatibla, risk för arytmier);
2. Aminazin minskar effektiviteten av SG;
3. Antikolinesterasläkemedel - Proserin, Physiostigmin (öka bradykardi);
4. Glukokortikosteroider - Hydrokortison, Prednisolon (öka frekvensen av biverkningar);
5. Diuretika - Furosemid, Trifas (förstärker effekten av SG);
6. Paracetamol (minskar utsöndringen av glykosider genom njurarna);
7. β-blockerare och antagonister av Ca²⁺-kanaler (förekomsten av bradykardi och fullständigt hjärtblock).

Biverkningar och symtom på överdosering

Under behandling med hjärtglykosider, som alla andra läkemedel, finns det en risk för biverkningar:

1. Rytm- och ledningsstörningar (sinusbradykardi, blockad, ventrikelflimmer);
2. Störningar i blodsystemet - eosinofili, trombocytopeni, agranulocytos;
3. Allergiska manifestationer - klåda, hyperemi, utslag (erytematös, papulär), urtikaria, Quinckes ödem.
4. Gynekomasti (förstoring av bröstkörtlarna) hos män på grund av den östrogena aktiviteten av SG;
5. Psykiska störningar - depression, hörsel- och visuella hallucinationer, minnesstörningar, förvirring;
6. Neurologiska symtom - migrän, asteni, svindel, sömnstörningar, mardrömmar, apati eller nervös agitation, myalgi;
7. Suddig syn (resultatet av retrobulbar neurit), fotofobi, effekten av glöd runt föremål, försämrad färguppfattning (se allt i det gulgröna eller gråblått område);
8. Brist på aptit, buksmärtor, illamående, otillräcklig visceralt blodflöde, intestinal ischemi.

Om de rekommenderade doserna överskrids visar SG:er sin toxicitet och kan störa metaboliska processer, vilket orsakar Ca-retention²⁺ i cytoplasman på grund av problem med dess avlägsnande från cellen. Samtidigt minskar mängden ATP, glykogen, proteiner, kalium, magnesium och ämnesomsättningen övergår till den anaeroba sidan. Avslappningen av myokardiet i diastole är försämrad, slagvolymen av blod faller, pre- och efterbelastningen ökar.

Underlåtenhet att följa reglerna för glykosidbehandling (att själv öka dosen eller förkorta intervallen mellan doserna) är fylld med utvecklingen av symtom på en överdos:

• Arytmier, bradykardi, AV-blockad, extrasystoler, ventrikelflimmer;
• Illamående, diarré, brist på aptit, känsla av full mage;
• Huvudvärk, svindel, psykomotorisk agitation;
• Minskad synskärpa, försämrad färguppfattning, scotom (blinda fläckar), förvrängning av föremålets storlek;
• Nedsatt medvetande, synkope.

Behandling av tecken på glykosidförgiftning

Om symtom på en överdos utvecklas bör följande åtgärder vidtas:

• sluta ta glykosider omedelbart;
• Framkalla kräkningar, skölj magen;
• Ta aktivt kol (med en hastighet av 1 tablett per 10 kg vikt) eller annan sorbent;
• Sök omedelbart läkare.

På ett sjukhus administreras en patient med en överdos av hjärtglykosider:

• Subkutan administrering av Unitiol (motgift) med 0,05 g per 10 kg kroppsvikt 4 gånger om dagen, kolestyramin;
• Infusion av kaliumlösning (utan insulin) eller kombinerade läkemedel - Asparkam, Panangin;
• Användning av saltlösningspreparat;
• Med bradykardi - införandet av Atropin;
• Vid arytmi - intravenöst lidokain, difenin, fentoin, amiodaron;
• Med en uttalad blockad - inställning av en konstgjord pacemaker;
• Vitaminer - Nikotinamid, Tiamin, Tokoferol, Pyridoxin;
• Medel som ökar ämnesomsättningen - Riboxin, Cytokrom C, metyluracil;
• Syreterapi.

Verkningsmekanismen för Unithiol (ett universellt motgift) är förknippat med egenskapen att minska den toxiska effekten av glykosider på den funktionella aktiviteten av ATP-as och normalisera energimetabolismen i myokardiet.

Med en livshotande överdos av glykosider (dödligheten under förgiftning når 40%) är administrering av anti-digoxinserum, Digibind, immunglobuliner som binder SG indicerat. Dialys och utbytestransfusion är ineffektiva.

Med tanke på frekvensen av biverkningar, överdosering och deras samband med ett brott mot schemat för användning av hjärtglykosider, bör läkaren fokusera patientens uppmärksamhet på strikt efterlevnad av recept, och patienten bör definitivt studera instruktionerna för läkemedlet innan du använder Det. Det är strängt förbjudet att självständigt ersätta glykosiden med en analog utan föregående överenskommelse med den behandlande läkaren.

Slutsatser

Glykosider är läkemedel för behandling av kronisk hjärtsvikt med nedsatt kontraktil funktion. En särskilt god effekt observeras hos patienter med en kombination av CHF och förmaksflimmer. I det här fallet visas ett långsamt digitaliseringsschema.

Utnämning av patienter med hjärtglykosider (oftast Digoxin) förbättrar sjukdomsförloppet, livskvaliteten, ökar motståndet mot fysisk ansträngning, utan att förändra myokardens syrebehov. Mot bakgrund av intaget av SG hos patienter minskar svaghet, andfåddhet, sömnen förbättras, ödem, cyanos försvinner, takykardi går in i en normal rytm, urinproduktionen ökar, EKG-indikatorerna stabiliseras.